癌症治愈的希望:科学家找到了抑癌基因蛋白质p53

白木清水  发布于:2017-10-11 10:24阅读量:418 来源: medicalxpress 

有两个重要的基因类别涉及癌症的发展,癌基因和抑癌基因。当癌基因获得功能时,例如通过突变,他们积极地促进癌症 - 使其失效的药物在许多癌症类型中被证明是有效的。另一方面,肿瘤抑制基因可以抗癌。当它们失去功能时,癌症就会生长。

最重要的抑癌基因是蛋白质p53。基因编码p53在大约40%的癌症中发生突变,而其余的癌症经常会找到其他方法来激活它的功能。
“p53基因的失活或关闭p53蛋白是肿瘤发展的关键一步,”Matthew Galbraith博士说。“人们正在使用药物将p53重新启动,但到目前为止,他们还没有很好地工作。”
在《基因研究》杂志上发表的一项CU的研究提出了一个重要的问题:“是否有另一个基因或某种‘二把手’,p53依赖于它的肿瘤抑制功能?”如果是这样的话,也许即使我们通过突变失去p53,我们也可以激活第二个命令来恢复肿瘤抑制因子的功能,”Zdenek Andrysik博士说。
问题是,p53不能自己工作。相反,它是一个“转录因子”,就像一个主开关激活其他基因。Andrysik将其描述为有点像联邦紧急事务管理机构,“协调其他人的努力”。与FEMA类似,p53对各种细胞紧急情况作出反应,而是像DNA损伤、营养剥夺和病毒感染等灾难。p53激活了在修复损伤时暂停细胞增殖的基因,如果损伤无法修复,p53就会启动细胞死亡。在这项研究中,我们试图找出p53的基因中哪些基因确实是抑制肿瘤的关键。
第一步是鉴定p53激活的所有基因。如果另一个基因对p53功能至关重要,那么它就会在这个列表中找到。通过在三种不同的肿瘤类型中结合四种全基因组技术,作者在p53调控的基因多水平网络中获得了前所未有的洞察力。现在的问题是,这个名单上的基因或基因对p53的抗增殖功能有什么贡献,p53是肿瘤抑制的关键任务。
Anna Guarnieri博士,使用一个系统来评估每一个细胞,每一个基因。
“随着p53的开启,如果有另一种基因对其抗癌作用至关重要,那么带有这种基因的细胞就会继续增殖,就像什么都没有发生一样,”Andrysik说。
尽管有超过300个基因被p53基因控制在癌症类型上,但该组织并没有发现任何重要的第二点。该小组通过分析4000多个病人来源的肿瘤样本,证实了他们的发现。
“如果有一种基因对p53的肿瘤抑制功能如此重要,我们将会看到这种基因在这些样本中经常发生突变,比如p53,”Andrysik说。支持该组织最初的发现,在这一p53网络中没有基因突变几乎和p53本身一样。
“p53”激活了一组功能强大、功能强大的基因团队,有助于抑制肿瘤。
然而,这种消极的发现并不一定是负面的。“这将注意力重新集中到p53本身,”Galbraith说。“虽然p53仍然是一个很有希望的治疗目标,但这项研究告诉我们,我们需要激活p53本身,而不是下游。”
“人们一直都在研究癌症的灵丹妙药,在癌症类型上,几乎没有什么东西能像p53那样具有相关性。”现在的问题是什么是最好的驾驭它的方法,”资深作家Joaquin Espinosa博士说。

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